A síndrome de Down -
também conhecida como trissomia do 21 - é uma desordem genética causada por um
terceiro cromossomo adicional 21. Embora essa anormalidade genética seja
encontrada em um em 700 nascimentos, apenas 20% dos fetos com trissomia 21
atingem o tempo completo. Mas como conseguem sobreviver ao primeiro trimestre
da gravidez apesar desta pesada desvantagem? Pesquisadores das Universidades de
Genebra (UNIGE) e Lausanne (UNIL) descobriram que crianças nascidas com
síndrome de Down possuem um genoma excelente - melhor do que o genoma médio de
pessoas sem anormalidade genética. É possível que este genoma compense as
incapacidades causadas pelo cromossomo extra, ajudando o feto a sobreviver e a
criança a crescer e se desenvolver. Você pode descobrir mais sobre essas
descobertas na revista Genome Research.
A trissomia 21 é uma
grave desordem genética, com quatro gestações de cinco não atingindo o termo
naturalmente se o feto for afetado. No entanto, 20% dos conceitos com síndrome
de Down nascem vivos, crescem e podem chegar aos 65 anos de idade. Como isso é
possível? Pesquisadores da UNIGE e da UNIL hipotetizaram que os indivíduos
nascidos com síndrome de Down possuem um genoma de alta qualidade que tem a
capacidade de compensar os efeitos do terceiro cromossomo 21.
Variação, regulação e expressão todos testados
"O genoma
consiste em todo o material genético que compõe um indivíduo", explica
Stylianos Antonarakis, professor honorário da Faculdade de Medicina da UNIGE,
que liderou a pesquisa. "É o genoma que determina o que se torna uma
pessoa e faz com que ele cresça e envelheça, com ou sem doença. Alguns genomas
são de melhor qualidade do que outros e também podem estar menos expostos a
doenças como o câncer". Baseando seu trabalho na hipótese de uma qualidade
do genoma, os geneticistas testaram a variação, regulação e expressão de genes
de 380 indivíduos com síndrome de Down e os compararam a pessoas sem o transtorno
genético.
O primeiro teste
consistiu em observar a presença de variantes raras, ou seja, mutações
genéticas potencialmente nocivas, em pessoas com Down's. Sabe-se que o
cromossomo pode ter diferentes variantes
raras em suas duas cópias. Em uma pessoa com Down's, no entanto, as mutações
raras são idênticas para as três cópias
do cromossomo 21 e em número limitado, reduzindo assim o total de variantes
potencialmente deletérias.
Numa próxima etapa,
os geneticistas estudaram a regulação dos genes no cromossomo 21. Cada gene
possui interruptores que regulam sua expressão de forma positiva ou negativa.
Como as pessoas com Down têm três cromossomos 21, a maioria desses genes estão
sobreexpressa. "Mas descobrimos que as pessoas com síndrome de Down têm
mais reguladores que diminuem a expressão dos 21 genes, permitindo compensar o
excedente induzido pela terceira cópia", diz Konstantin Popadin,
pesquisador do Centro de Genômica Integrativa da UNIL.
Finalmente, os
pesquisadores se concentraram na variação da expressão gênica para os
cromossomos de todo o genoma. Cada expressão de genes em uma escala de 0 a 100
faz parte de uma curva de propagação global, com a mediana - 50 - considerada a
expressão ideal. "Para um genoma normal, as expressões oscilam entre 30 e
70, enquanto que para uma pessoa com síndrome de Down, a curva é mais estreita
em torno do pico que é muito próximo de 50 para genes em todos os
cromossomos", continua o professor Antonarakis. "Em outras palavras,
isso significa que o genoma de alguém com Down se inclina para a média - ótimo
funcionamento". De fato, quanto menores forem as variações de expressão
gênica, melhor será o genoma.
Um genoma superior que compensa a deficiência
Os geneticistas UNIGE
e UNIL foram capazes de testar as três funções de genomas de pessoas que sofrem
de síndrome de Down. "A pesquisa mostrou que para uma criança com Down's
para sobreviver a gravidez e depois crescer, seu genoma deve ser de maior
qualidade para que possa compensar as deficiências causadas pela cópia extra do
cromossomo 21", conclui Popadin. Essas conclusões também podem ser
aplicadas a outros transtornos genéticos sérios em que as gravidezes atingem o
termo completo.
Fonte: www.news-medical.net
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