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quinta-feira, 22 de março de 2018

Resistência a antibióticos matará mais que o câncer



De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), em 2050 a resistência aos antibióticos causará mais mortes do que o câncer, se medidas drásticas não forem tomadas. Recentemente, o professor Lindsay Grayson, da Universidade de Monash (Austrália), durante o Congresso Internacional de Doenças Infecciosas, realizado durante os primeiros dias de março em Buenos Aires (Argentina), afirmou que “Se a compararmos com um incêndio, poderíamos dizer que está se expandindo sem parar. E para contê-la não precisamos só de helicópteros, mas também de barreiras”, disse Grayson. Sua proposta é focar-se mais em conter as infecções do que em procurar métodos para vencer as resistências. “Se não as controlarmos, o futuro será sombrio”, afirmou.
Resultado de imagem para bactérias resistentes a antibióticos

O problema é que as bactérias, pelo contato com os antibióticos, seu uso equivocado e seu abuso, geram diversos mecanismos de resistência; os remédios vão perdendo eficácia e são necessários outros novos e mais tóxicos para combatê-las. Por ano, calcula-se, 700.000 mortes no mundo por esse fenômeno.

Um dos grandes problemas é que o gado recebe quantidades enormes de antibióticos. Mesmo seu uso para potencializar o crescimento sendo proibido na União Europeia, muitos outros países continuam a fazê-lo. A recomendação da OMS é erradicar essa prática e restringir o uso dos antibióticos a animais que estejam realmente doentes. Estudos moleculares, entretanto, mostraram que a transmissão direta das resistências de animais a humanos pode ser menos importante do que outras, como as que ocorrem no contágio entre pessoas. Os resíduos que a indústria farmacêutica lança em suas fábricas na China e Índia são apontados como outra fonte de resistências.

Ao longo de dezenas de milhares de anos atrás, uma simples infecção bacteriana que hoje se cura com oito dias de antibióticos podia significar a morte. Isso foi alterado durante o século XX, quando se desenvolveram os primeiros tratamentos antimicrobianos. Desde o começo, os cientistas responsáveis por aqueles êxitos tinham consciência de quão efêmera poderia ser a sua vitória. “Uma pessoa inconsciente que brinque com o tratamento da penicilina é moralmente responsável pela morte de um homem que sucumba diante de uma infecção por um organismo resistente à penicilina”, alertava, em 1945, Alexander Fleming.

Há duas maneiras de as bactérias criarem resistência aos antibióticos: por meio de mutações e adquirindo a capacidade de outras bactérias. As mutações são mudanças espontâneas no material genético frequentemente inúteis ou negativas, mas que às vezes possibilitam que os micróbios gerem enzimas que desativam os antibióticos ou fazem desaparecer os pontos que os tornam vulneráveis. Ao mesmo tempo, as bactérias podem transmitir os genes que conferem resistência aos antibióticos reproduzindo-se, por meio de vírus que transmitem sequências de DNA que lhes dão essa capacidade ou até mesmo retirando-os do meio ambiente.
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De acordo com Juan Pablo Horcajada, da Sociedade Espanhola de Enfermidades Infecciosas e Microbiologia Clínica (SEIMC), “o simples fato de utilizar antibióticos já implica o desenvolvimento de resistências”. “Há bactérias que já são resistentes aos antibióticos, e, ao usá-los, faz-se com que as que são sensíveis a eles desapareçam, enquanto as outras sobrevivem”, acrescenta. “Com um tratamento curto demais ou prolongado demais, você irá favorecer a seleção das bactérias resistentes”, assinala. No caso de um tratamento prolongado, “você provoca a perda de um equilíbrio ecológico que só se recompõe quando deixa de adotá-lo e se permite o retorno das bactérias boas”, conclui Horcajada.

Em 2016, uma mulher de 49 anos se tornou a primeira pessoa portadora de uma bactéria resistente à colistina, um antibiótico de último recurso usado contra infecções mais graves. Segundo pesquisadores do Centro Médico Militar Nacional Walter Reed, em Bethesda, no Estado norte-americano de Maryland, a paciente sofria de uma infecção urinária provocada por uma versão da bactéria E. Coli com uma mutação do gene mcr-1 que a fazia imune ao medicamento. Essa mutação havia sido detectada pela primeira vez na China, em suínos e em alguns indivíduos. Desde então, apareceu em vários países de todo o mundo.

Os cientistas, que publicaram os resultados do estudo na revista da Sociedade Americana de Microbiologia, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, acreditam que essa descoberta “anuncia o surgimento de bactérias realmente resistentes a todos os antibióticos”. No entanto, outros especialistas disseram que, apesar de esse tipo de agente patogênico ser preocupante, não se trata de algo catastrófico, porque a colistina é apenas um dentre vários antibióticos utilizados raramente. “É ruim, mas não é apocalíptico”, afirmou, há algumas semanas, Makoto Jones, especialista em doenças infecciosas da Universidade do Utah em Salt Lake City. No entanto, esse tipo de superbactéria resistente volta a chamar a atenção para a necessidade de utilizar antibióticos de um modo mais racional, tanto no tratamento de pessoas como na aplicação em animais.

O uso e abuso dos antibióticos está provocando uma seleção não natural das cepas de bactérias mais resistentes. Uma delas é o estafilococo dourado (Staphylococcus aureus). O S. aureus é uma bactéria comensal, vive na pele e mucosas humanas sem prejudicar seu anfitrião. Entretanto, em determinadas condições que debilitam o sistema imune, ela se torna patogênica. Seu grupo principal de vítimas são as pessoas hospitalizadas. Outra de suas particularidades é que, desde meados do século passado, foi-se tornando resistente a um número crescente de antibióticos. Estima-se que um terço da humanidade foi colonizado pelo estafilococo dourado e estima-se que 70% da população parece imune a essa bactéria.

Milhões de pessoas podem se salvar no futuro graças a uma bactéria que vive no nariz. Cientistas alemães descobriram que o microorganismo, o Staphylococcus lugdunensis, produz um antibiótico natural que ataca um amplo grupo de bactérias entre as quais se encontram algumas das mais resistentes aos antibióticos. De acordo com a revista Nature, os cientistas comprovaram que os narizes colonizados pelo S. lugdunensis eram território hostil para o S. aureus. Por algum motivo, a primeira consegue eliminar a segunda. Isso foi comprovado primeiro em cultivos. Analisando a ação de cerca de noventa espécies de estafilococos, viram que algumas cepas do S. lugdunensis impediam o crescimento do S. aureus, mas não de outras. Assim procuraram as diferenças entre elas. Encontraram um componente que parecia ser o responsável por essa capacidade bactericida. Chamaram-no lugdunin, ou lugdunina.

Ainda vai demorar para que a lugdunina seja testada em humanos e mais ainda para que seja transformada em antibiótico comercial, mas seu descobrimento, além do próprio valor terapêutico, pode ter outro efeito adicional: Geralmente, os antibióticos são obtidos de bactérias do chão ou cogumelos, a ideia de que a microflora humana também pode ser uma fonte de agentes antimicrobianos é uma grande descoberta. Uma descoberta que levará a muitos a ver de outra maneira as bactérias que os humanos carregam.

Fonte: https://brasil.elpais.com

quinta-feira, 8 de março de 2018

Químico descobre medicamento que controla o diabete tipo 2 sem efeitos colaterais


O químico Robert Doyle na Faculdade de Artes e Ciências (A & S) da Universidade de Syracuse descobriu como controlar os níveis de glicose na corrente sanguínea sem os efeitos colaterais habituais de náuseas, vômitos ou mal-estar.

Robert Doyle, Laura J. e L. Douglas Meredith, professor de excelência docente e professor de química, é o inventor de um novo composto que desencadeia a secreção de insulina no pâncreas sem náuseas associadas. Trabalhando com colegas da Universidade da Pensilvânia (Penn), do Hospital das Crianças de Seattle e da Universidade Médica SUNY Upstate, ele criou um conjugado de vitamina B12 que está vinculado a uma droga aprovada pela FDA, conhecida como Ex4.

O composto de Doyle , chamado B12-Ex4, espera oferecer um amplo alcance de opções de tratamento disponíveis para o diabetes devido à sua capacidade de melhorar a tolerância à glicose sem os efeitos colaterais associados.

Suas descobertas fazem parte de um artigo inovador, co-autor de Diabetes, Obesidade e Metabolismo (John Wiley & Sons, 2018). Um artigo relacionado com a sua absorção de glucorregulação e apetição é programado para ser executado em Relatórios Científicos (Nature Publishing Group, 2018). "Isso representa um novo paradigma interessante para o tratamento da diabetes tipo 2, usando os chamados medicamentos agonistas GLP1-R, que compõem uma indústria de vários bilhões de dólares", diz Doyle, também professor associado de medicina no SUNY Upstate. "Nossos achados destacam a potencial utilidade clínica dos conjugados B12-Ex4 como terapêutica para tratar a diabetes tipo 2, com menor incidência de efeitos adversos ".

A diabetes tipo 2 é marcada por níveis aumentados de glicose no sangue ou na urina, quando o organismo não consegue usar ou produzir insulina suficiente. As complicações a longo prazo incluem danos nos olhos, nos rins ou nos nervos; ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral; ou problemas com o processo de cicatrização de feridas.

A descoberta de Doyle decorre de seu trabalho com exenatide, uma droga que faz com que o pâncreas secrete insulina quando os níveis de glicose são altos. (A insulina é um hormônio que move a glicose do sangue para várias células e tecidos, onde o açúcar se transforma em energia.) Usado para tratar a diabetes tipo 2, a exenatida é parte de uma grande classe de medicamentos, chamados incretim miméticos. Estes fármacos injetáveis ligam-se a receptores peptídeos semelhantes a glucagon (GLP1-R) para estimular a libertação de insulina.

Uma desvantagem da exenatida é que o GLP1-R é encontrado no pâncreas e no cérebro. Estimular o receptor no pâncreas leva a aspectos positivos do controle de glicose, mas fazê-lo no hipotálamo (a parte do cérebro que coordena o sistema nervoso e a glândula pituitária) causa mal-estar e náusea.

"Conseguimos mitigar os efeitos colaterais da exenatida impedindo que ele entre no cérebro, permitindo que ele penetre em outras áreas do corpo, como o pâncreas ", diz Doyle, cuja pesquisa se concentra na química de B12, explorando suas propriedades e via dietética para a entrega de drogas. "Nossa capacidade de" consertar "o Ex-4 como prova de conceito pode afetar a obesidade e o tratamento do câncer, pois podemos usar nosso sistema de medicamentos para prevenir ou modular os efeitos colaterais mediados pelo sistema nervoso central [CNS]. No caso do Ex- 4, este [efeito colateral] era náusea crônica ".

Crítico para a pesquisa de Doyle são agonistas de GLP-1R - produtos químicos sintéticos, baseados em peptídeos que se ligam a órgãos ou células, fazendo com que eles produzam uma resposta biológica. Estes conjugados petídicos de insulina são os únicos hormônios conhecidos capazes de diminuir os níveis de açúcar no sangue, aumentando a secreção de insulina. Eles fazem isso reduzindo a ingestão de alimentos e o peso corporal.

Doyle diz que essas drogas são eficazes para o tratamento da obesidade, mas muitos diabéticos tipo 2 não são obesos ou com excesso de peso: "De fato, eles devem evitar perder peso por completo". Adicione a isso a prevalência de náuseas ou vômitos, e as chances de saltar doses ou interromper o tratamento aumentam consideravelmente. "Esses efeitos adversos são surpreendentemente sub-investigados e limitam o uso completo e generalizado dos agonistas de GLP-1R para o tratamento da doença metabólica", ele continua.

Em resposta a necessidade crítica, o laboratório de Doyle liderou o desenvolvimento de uma nova incretinoterapia incremental que controla o açúcar no sangue sem causar uma redução na ingestão de alimentos ou alteração no comportamento alimentar. "Este método de conjugação é ideal para o tratamento futuro da diabetes tipo 2 ", diz Doyle, acrescentando que a Universidade de Syracuse possui a patente sobre este trabalho. "Também pode ser amplamente benéfico para outras terapêuticas que se beneficiariam com a penetração reduzida do SNC".

Doyle colaborou com Matthew Hayes, professor associado de neurociência no Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina Perelman de Penn, no projeto e execução experimental do projeto.

Desde que se juntou à faculdade de Siracusa em 2005, Doyle tornou-se uma estrela em ascensão na química medicinal. Os seus amplos antecedentes em química sintética, entrega de medicamentos e bioquímica de proteínas enfatizam a pesquisa transversal que recebeu apoio de múltiplas fontes, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde, a American Chemical Society, a Fundação Serum e diversos parceiros industriais.

Fonte: www.news-medical.net

A triagem de PSA para câncer de próstata não é eficaz, relatam pesquisadores


De acordo com um novo estudo publicado no Journal of the American Medical Association (JAMA), o teste de triagem de PSA único para câncer de próstata não salvou vidas de homens assintomáticos.


Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Bristol e da Universidade de Oxford descobriram que a triagem de PSA só poderia identificar doenças de próstata de baixo grau e não conseguiu detectar alguns tipos de câncer de próstata agressivo e letal.

O estudo sublinhou as falhas de uma triagem de PSA único e sugeriu a necessidade de opções mais precisas para o diagnóstico de tais cânceres .
Anualmente, o número de casos de câncer de próstata e óbitos relatados no Reino Unido foi de 47.000 e 11.000, respectivamente, e nos EUA, os números relatados foram 165.000 e 29.000, respectivamente.

O estudo foi do CAP Trial - o maior teste de câncer de próstata que continuou ao longo de uma década - que abrangeu quase 600 práticas, envolvendo cerca de 400.000 homens entre a faixa etária de 50 e 69 anos. O julgamento comparou 189.386 homens que tiveram um único exame de PSA com 219.439 homens que não foram convidados para triagem.

Após uma década de seguimento, o número total de casos de câncer de próstata relatados no grupo de triagem e no grupo controle foram 8.054 (4,3%) e 7,853 (3,6%), respectivamente; No entanto, a porcentagem de homens que morreram de câncer de próstata em ambos os grupos foi de 0,29%.

Os cânceres de próstata que são letais e agressivos são necessários para serem diagnosticados e tratados o mais cedo possível. No entanto, encontrar um câncer clinicamente insignificante pode ter efeitos negativos graves sobre a qualidade de vida dos homens, incluindo a preocupação de um diagnóstico de câncer, a possibilidade de infecção após uma biópsia e impotência e incontinência após o tratamento.

Os resultados destacam a multiplicidade de problemas que o levantamento do PSA aumenta - provocando ansiedade e tratamento desnecessários pelo diagnóstico de câncer de próstata em homens que nunca teriam sido afetados por ele e que não detectaram câncer de próstata perigoso. O Cancer Research UK é um trabalho de financiamento que nos permitirá acompanhar os homens durante pelo menos mais cinco anos para ver se há algum benefício a longo prazo na redução de mortes por câncer de próstata, disse o professor Richard Martin, principal autor do estudo.

“Nosso grande estudo revelou uma questão altamente debatida. Descobrimos que oferecer um único teste de PSA para homens sem sintomas de câncer de próstata não economiza vidas após um seguimento médio de 10 anos ".

Professor Richard Martin, Autor Principal e Cientista CRUK.

Fonte: www.news-medical.net