ARTIGO
DE REVISÃO
Autor: RC Borges*
Recebido:16.10.2017
Aceito: 20.10.2017
Publicado: 01.11.2017
Folha Científica: 01
Doença de Alzheimer: o que
você precisa saber.
Definição
A doença de Alzheimer (AD) é a doença neurodegenerativa mais
comum, representando aproximadamente dois terços de todos os casos de demência
e afetando até 20% dos indivíduos com idade superior a 80 anos. AD é
progressiva, levando a perda irreversível de neurônios no córtex cerebral e no
hipocampo. Uma perda insidiosa de memória, cognição,
raciocínio e estabilidade comportamental conduz inexoravelmente à demência
global e à morte prematura do paciente. Dos que são diagnosticados com
demência, entre 50% e 60% apresentam demência do tipo Alzheimer. AD inicial é definida como um caso em que o
início da demência ocorre até aos 65 anos. Quando os sintomas aparecem
pela primeira vez após os 65 anos é referido como AD de início tardio.
As
características patológicas da doença são os emaranhados neurofibrilares, que
contêm a forma hiperfosforilada da proteína microtubular TAU e placas
extracelulares, que contêm o peptídeo β-amiloide. O β-amiloide é clivado
de uma proteína maior, proteína precursora de β-amilóide, pelas secretases α, β
e γ. As secretases γ clivam para Aβ 42,
uma proteína amiloide de 42-aminoácidos, que forma fibrilas insolúveis que se
acumulam em placas senis isoladas em autópsia de pacientes com AD. Na autópsia, encontra-se uma miríade de placas amiloides e
emaranhados neurofibrilares nos cortiços límbicos e de associação e nas regiões
que os projetam.
Em alguns
pacientes com doença familiar, um defeito genético explica o aumento da
atividade das secretases γ. Na maioria dos pacientes, no entanto, não há
defeito identificado que explique a presença de emaranhados neurofibrilares e
placas senis. Em particular, o progresso em estudos das
relações genótipo-fenótipo de formas hereditárias de AD proporcionou suporte
substancial para a hipótese de que a acumulação cerebral da proteína amilóide-β
(Aβ) é um passo precoce, invariante e necessário no desenvolvimento da doença.
História
Ele descreveu dois fenômenos
neuropatológicos: placas amilóides, que ele chamou de "corpos
miliários" e emaranhados neurofibrilares, que ele descreveu como
"denso" feixes de fibrilas ". Em 1910, o Dr. Emil Kraepelin (supervisor
do Dr. Alzheimer) introduziu o termo" doença de Alzheimer "para
reconhecer a contribuição do Dr. Alzheimer pela descoberta desta
desordem. O Dr. Alzheimer morreu em 1915 sem saber da excelente
contribuição para a história da ciência médica.
A AD claramente existia muito antes de 1907,
quando Alois Alzheimer descreveu o curso clínico e as mudanças no cérebro de Miss Augusta "D", que
morreu após uma história de 4 anos de demência progressiva. Outro caso da
doença, descrito por Alzheimer, foi o de Johann F., descrito em 1911. Mesmo
após a descrição original de Alzheimer da natureza patológica da doença, foram
décadas para esclarecer o relacionamento entre a patologia e as características
clínicas da doença. Outros tipos de demência tardia podem ocorrer, como a
doença do corpo de Lewy (LB), demência frontotemporal e demência
vascular. No entanto, atualmente a AD é reconhecida como a causa mais
comum de demência em idosos, contabilizando no mundo ocidental entre 50 e 80%
dos pacientes com demência.
A desordem mais estreitamente associada à doença de Alzheimer é a
demência vascular, que pode apresentar muitas das mesmas características
clínicas, incluindo perda de memória, depressão e mudanças de
personalidade. Embora a doença cerebrovascular seja comum na doença
de Alzheimer, não está claro como e se a sua patogênese está
relacionada. No entanto, está bem estabelecido que a patogênese da
síndrome de Down (DS) e a doença de Alzheimer estão
relacionadas e os pacientes de Down tem 100% de probabilidade de
desenvolver a doença de Alzheimer. Indivíduos com síndrome de Down
têm uma cópia extra do cromossomo 21, que contém o gene da proteína precursora
amiloide. O processamento amiloidogênico da proteína precursora amiloide
dá origem ao peptídeo beta amiloide, o principal constituinte das placas
caracteristicamente encontradas no cérebro de pacientes com Alzheimer.
Epidemiologia
A doença de
Alzheimer causa cerca
de 70% dos casos de demência. Estudos relataram que a incidência da doença de Alzheimer aumenta de 3,5 por 1000
por ano entre as idades de 65 e 69 para 72,8 por 1000 por ano nas idades de 85
a 89 anos. A incidência da doença de
Alzheimer dobrou com cada 5 anos de idade. A prevalência da doença de Alzheimer é baixa entre as pessoas
com menos de 65 anos, mas aumenta para 10% a 30% entre pessoas com mais de 85
anos.
Em 1907, quando Alois Alzheimer descreveu a
doença, a expectativa média de vida era de 42 anos. O aumento notável da expectativa de vida durante o século XX
tornou a doença de Alzheimer entre os distúrbios mais comuns em idosos. A expectativa de vida tem aumentado nas diversas
partes do mundo. Com a idade sendo um fator de risco tão importante e tantas
pessoas vivendo nas idades de alto risco, a prevalência de AD tende a aumentar consideravelmente. Eram 4,5
milhões nos Estados Unidos, de acordo com o censo de 2000. Por causa do
custo surpreendente de cuidar de pacientes com doença de Alzheimer, pode-se argumentar fortemente
que o mundo deve investir pesadamente em encontrar maneiras de prevenir esta
doença. Na verdade, estudiosos no assunto previram que, se o início
da doença for atrasado em uma média de 5 anos, a prevalência de Alzheimer nos Estados
Unidos permaneceria constante em vez de aumentar para um esperado 13
milhões em 2047.
Quadro clínico
AD é caracterizada por
sintomas com início gradual, mas um curso progressivamente implacável. Os
primeiros sintomas envolvem mais proeminentes dificuldades de lembrar
acontecimentos recentes e formar novas memórias, e estes são frequentemente
acompanhados de problemas visuais, espaciais e linguísticos. À medida que
a doença progride, os indivíduos lentamente perdem a capacidade de realizar as
atividades da vida diária, como gerenciar as finanças e dirigir um
carro. Eventualmente, a atenção, a capacidade verbal, a resolução de
problemas, o raciocínio e todas as formas de memória ficam gravemente
prejudicados. As mudanças de personalidade associadas à progressão da AD
podem incluir aumento da apatia, raiva, dependência, agressividade e
comportamento sexual ocasionalmente inapropriado. O pensamento paranoico
também não é incomum. Nos últimos estágios desta desordem, os indivíduos
podem ficar mudo, completamente confuso e acamado.
Diagnóstico
Alzheimer
só pode ser absolutamente diagnosticada após a morte, por exame de tecido
cerebral e patologico em uma autópsia. Os médicos já possuem ferramentas
para ajudá-los a determinar com bastante precisão se uma pessoa tem
Alzheimer. O médico pode perguntar sobre a saúde geral, a capacidade de
realizar atividades diárias e mudanças no comportamento e personalidade,
realizar testes de memória, resolução de problemas de linguagem, e realizar
tomografia computadorizada ou ressonância magnética e tentar distinguir a
doença de Alzheimer de um acidente vascular cerebral ou tumor.
AD geralmente pode coexistir
com demência ou comprometimento cognitivo devido a outra causa, com maior
frequência a demência vascular, isso pode complicar um pouco a especificidade
do diagnóstico. Embora o diagnóstico de AD não seja frequentemente
muito difícil, é um diagnóstico que só é confirmado na autópsia. É importante
reconhecer que os processos fisiopatológicos da AD começam décadas antes que os
sintomas clínicos apareçam, isso requer o uso de ferramentas para diagnóstico
precoce (imagem e biomarcadores).
Tratamento
A utilização de modelos
transgênicos de AD desenvolveu a compreensão da patogênese desta doença e
resultou na descoberta de alvos terapêuticos. As primeiras tentativas de
implementar novos tratamentos antiamilóides, em AD leve a moderada, tiveram
resultados decepcionantes, sugerindo que a terapia deve ser administrada
muito mais cedo no decorrer da doença.
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* Raimundo Carvalho Borges, professor Me. em
Genética
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