O químico Robert Doyle na
Faculdade de Artes e Ciências (A & S) da Universidade de Syracuse descobriu
como controlar os níveis de glicose na corrente sanguínea sem os efeitos
colaterais habituais de náuseas, vômitos ou mal-estar.
Robert
Doyle, Laura J. e L. Douglas Meredith, professor de excelência docente e
professor de química, é o inventor de um novo composto que desencadeia a
secreção de insulina no pâncreas sem náuseas associadas. Trabalhando com
colegas da Universidade da Pensilvânia (Penn), do Hospital das Crianças de
Seattle e da Universidade Médica SUNY Upstate, ele criou um conjugado de
vitamina B12 que está vinculado a uma droga aprovada pela FDA, conhecida como
Ex4.
O
composto de Doyle , chamado B12-Ex4, espera oferecer um amplo alcance de opções
de tratamento disponíveis para o diabetes devido à sua capacidade de melhorar a
tolerância à glicose sem os efeitos colaterais associados.
Suas
descobertas fazem parte de um artigo inovador, co-autor de Diabetes, Obesidade
e Metabolismo (John Wiley & Sons, 2018). Um artigo relacionado com a sua
absorção de glucorregulação e apetição é programado para ser executado em
Relatórios Científicos (Nature Publishing Group, 2018). "Isso representa
um novo paradigma interessante para o tratamento da diabetes tipo 2, usando os
chamados medicamentos agonistas GLP1-R, que compõem uma indústria de vários
bilhões de dólares", diz Doyle, também professor associado de medicina no
SUNY Upstate. "Nossos achados destacam a potencial utilidade clínica dos
conjugados B12-Ex4 como terapêutica para tratar a diabetes tipo 2, com menor
incidência de efeitos adversos ".
A
diabetes tipo 2 é marcada por níveis aumentados de glicose no sangue ou na
urina, quando o organismo não consegue usar ou produzir insulina suficiente. As
complicações a longo prazo incluem danos nos olhos, nos rins ou nos nervos;
ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral; ou problemas com o processo de
cicatrização de feridas.
A
descoberta de Doyle decorre de seu trabalho com exenatide, uma droga que faz
com que o pâncreas secrete insulina quando os níveis de glicose são altos. (A
insulina é um hormônio que move a glicose do sangue para várias células e
tecidos, onde o açúcar se transforma em energia.) Usado para tratar a diabetes
tipo 2, a exenatida é parte de uma grande classe de medicamentos, chamados
incretim miméticos. Estes fármacos injetáveis ligam-se a receptores peptídeos
semelhantes a glucagon (GLP1-R) para estimular a libertação de insulina.
Uma
desvantagem da exenatida é que o GLP1-R é encontrado no pâncreas e no cérebro.
Estimular o receptor no pâncreas leva a aspectos positivos do controle de
glicose, mas fazê-lo no hipotálamo (a parte do cérebro que coordena o sistema
nervoso e a glândula pituitária) causa mal-estar e náusea.
"Conseguimos
mitigar os efeitos colaterais da exenatida impedindo que ele entre no cérebro,
permitindo que ele penetre em outras áreas do corpo, como o pâncreas ",
diz Doyle, cuja pesquisa se concentra na química de B12, explorando suas
propriedades e via dietética para a entrega de drogas. "Nossa capacidade
de" consertar "o Ex-4 como prova de conceito pode afetar a obesidade
e o tratamento do câncer, pois podemos usar nosso sistema de medicamentos para
prevenir ou modular os efeitos colaterais mediados pelo sistema nervoso central
[CNS]. No caso do Ex- 4, este [efeito colateral] era náusea crônica ".
Crítico
para a pesquisa de Doyle são agonistas de GLP-1R - produtos químicos
sintéticos, baseados em peptídeos que se ligam a órgãos ou células, fazendo com
que eles produzam uma resposta biológica. Estes conjugados petídicos de
insulina são os únicos hormônios conhecidos capazes de diminuir os níveis de
açúcar no sangue, aumentando a secreção de insulina. Eles fazem isso reduzindo
a ingestão de alimentos e o peso corporal.
Doyle
diz que essas drogas são eficazes para o tratamento da obesidade, mas muitos
diabéticos tipo 2 não são obesos ou com excesso de peso: "De fato, eles
devem evitar perder peso por completo". Adicione
a isso a prevalência de náuseas ou vômitos, e as chances de saltar doses ou
interromper o tratamento aumentam consideravelmente. "Esses efeitos
adversos são surpreendentemente sub-investigados e limitam o uso completo e
generalizado dos agonistas de GLP-1R para o tratamento da doença
metabólica", ele continua.
Em
resposta a necessidade crítica, o laboratório de Doyle liderou o
desenvolvimento de uma nova incretinoterapia incremental que controla o açúcar
no sangue sem causar uma redução na ingestão de alimentos ou alteração no
comportamento alimentar. "Este método de conjugação é ideal para o tratamento
futuro da diabetes tipo 2 ", diz Doyle, acrescentando que a Universidade
de Syracuse possui a patente sobre este trabalho. "Também pode ser
amplamente benéfico para outras terapêuticas que se beneficiariam com a
penetração reduzida do SNC".
Doyle
colaborou com Matthew Hayes, professor associado de neurociência no
Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina Perelman de Penn, no
projeto e execução experimental do projeto.
Desde
que se juntou à faculdade de Siracusa em 2005, Doyle tornou-se uma estrela em
ascensão na química medicinal. Os seus amplos antecedentes em química
sintética, entrega de medicamentos e bioquímica de proteínas enfatizam a
pesquisa transversal que recebeu apoio de múltiplas fontes, incluindo os
Institutos Nacionais de Saúde, a American Chemical Society, a Fundação Serum e
diversos parceiros industriais.
Fonte:
www.news-medical.net
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